Um medicamento concebido para bloquear a produção de gordura no fígado poderá tornar-se uma nova arma importante na luta contra uma das doenças hepáticas que mais cresce no mundo.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Diego, relatam que um tratamento experimental chamado ION224 produziu melhorias significativas em pacientes com esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma doença hepática gordurosa agressiva intimamente associada à obesidade e ao diabetes tipo 2. A condição pode desenvolver-se silenciosamente durante anos e depois levar à cirrose, insuficiência hepática ou câncer de fígado.
Os resultados da pesquisa foram publicados em lanceta E levanta preocupações porque a droga ataca vias biológicas diretamente envolvidas no acúmulo de gordura no fígado. Em vez de simplesmente ajudar os pacientes a perder peso ou controlar os sintomas, o ION224 tem como alvo o próprio processo da doença.
Como funcionam as drogas experimentais
ION224 bloqueia uma enzima chamada DGAT2, que ajuda o fígado a produzir e armazenar gordura. Os cientistas acreditam que, com o tempo, o excesso de gordura nas células do fígado pode causar inflamação, danos nos tecidos e cicatrizes.
“Este estudo representa um avanço crítico na luta contra o MASH”, disse o principal pesquisador do estudo, Rohit Loomba, MD, chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Universidade da Califórnia, Escola de Medicina de San Diego.
“Ao bloquear o DGAT2, essencialmente interrompemos o processo da doença e evitamos o acúmulo de gordura e a inflamação no fígado”.
Os pesquisadores dizem que esta abordagem é particularmente importante porque muitos tratamentos atuais para a doença do fígado gorduroso se concentram na perda de peso. O ION224 parece melhorar a saúde do fígado mesmo que os pacientes não percam peso significativo, sugerindo que pode eventualmente funcionar juntamente com os populares medicamentos para perda de peso GLP-1 e outras terapias.
Os resultados dos ensaios clínicos mostram melhorias encorajadoras
O ensaio clínico de Fase IIb envolveu 160 adultos nos Estados Unidos com MASH e fibrose hepática leve a moderada. Os participantes receberam injeções mensais de doses variadas de ION224 ou placebo durante 51 semanas.
Os pacientes que receberam a dose mais alta apresentaram alguns dos resultados mais fortes. Aproximadamente 60% dos pacientes experimentaram melhorias significativas na saúde do fígado em comparação com aqueles que receberam placebo. Os pesquisadores também relataram que o medicamento foi geralmente bem tolerado, sem efeitos colaterais graves relacionados ao medicamento.
Este estudo é notável porque é o primeiro a mostrar que o bloqueio do DGAT2 com terapia antisense melhora a inflamação e a fibrose hepática em pacientes com MASH. Os pesquisadores dizem que o tratamento também evita alguns dos efeitos colaterais observados com outros medicamentos que visam a produção de gordura no fígado, incluindo um aumento perigoso de triglicerídeos.
Crescentes ameaças à saúde global
MASH, anteriormente conhecida como esteatohepatite não alcoólica (NASH), faz parte de uma doença mais ampla chamada doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD). A doença está se tornando cada vez mais comum à medida que as taxas de obesidade e diabetes continuam a aumentar globalmente.
De acordo com estimativas citadas pelos investigadores, um em cada quatro adultos a nível mundial pode ter alguma forma de doença hepática gordurosa, com mais de 100 milhões de pessoas afetadas nos Estados Unidos. Muitas pessoas nunca percebem que têm a doença porque os sintomas geralmente não aparecem até que ocorram danos graves ao fígado.
Em casos graves, as cicatrizes hepáticas podem progredir para cirrose e insuficiência hepática, tornando o transplante uma das únicas opções de tratamento restantes.
Por que os cientistas estão entusiasmados com o DGAT2
O interesse no DGAT2 está crescendo devido ao importante papel da enzima na lipogênese de novo, um processo usado pelo organismo para criar gordura no fígado. Os cientistas veem cada vez mais esta via como um fator-chave de inflamação e fibrose no MASH.
“Este é o primeiro medicamento deste tipo a mostrar um verdadeiro impacto biológico no MASH”, disse Loomba.
“Se estas descobertas forem confirmadas nos ensaios de fase III, poderemos, em última análise, ser capazes de oferecer aos pacientes uma terapia direcionada que interrompa e reverta potencialmente o dano hepático antes que ele progrida para estágios de risco de vida”.
Os investigadores também observam que futuras estratégias de tratamento podem envolver terapias combinadas, combinando medicamentos direcionados ao fígado, como o ION224, com medicamentos que melhoram a perda de peso, a resistência à insulina ou a saúde metabólica.
o que acontece a seguir
O próximo passo será um ensaio clínico maior de Fase III, destinado a confirmar a segurança e eficácia do medicamento numa população mais ampla de pacientes antes que os reguladores considerem a aprovação.
Os autores do estudo incluem Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary e Sanjay Bhanot da Ionis Pharmaceuticals, e Naim Alkhouri da Arizona Liver Health.
O financiamento para o estudo veio da Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
