Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana descobriram uma nova maneira potencial de tratar a doença de Alzheimer, visando uma enzima no cérebro chamada IDOL. Em estudos de laboratório, a remoção desta enzima dos neurônios reduziu significativamente as placas amilóides, uma das principais características biológicas da doença de Alzheimer, e também pode ajudar o cérebro a resistir melhor aos danos associados à doença.
A descoberta surge num momento em que os cientistas continuam a procurar tratamentos melhorados para a doença de Alzheimer. Nos últimos anos, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou dois medicamentos modificadores de doenças: lecanemabe e donanemabe, que atuam eliminando o acúmulo de placas amilóides no cérebro. Esses tratamentos podem ajudar a estabilizar os pacientes, retardando a progressão da doença.
A equipe da Universidade de Indiana acredita que focar no IDOL poderia fornecer uma estratégia diferente para combater a doença de Alzheimer, ao mesmo tempo que melhora a comunicação entre as células cerebrais e apoia o metabolismo lipídico saudável.
“O que é emocionante é que agora temos um alvo específico que pode levar a um novo tipo de tratamento”, disse Kim, professor de Medicina e Genética Molecular P. Michael Conneally. “Acreditamos que o IDOL nos fornecerá uma estratégia alternativa para tratar a doença de Alzheimer. O direcionamento de enzimas tem uma vantagem fundamental no desenvolvimento de medicamentos porque possuem locais ativos bem definidos, ou ‘bolsas’, onde os medicamentos podem se fixar e bloquear sua atividade. Essa precisão significa que podemos projetar moléculas que atinjam o alvo certo com efeitos colaterais mínimos.”
Experimento com células cerebrais revela resultados surpreendentes
Os resultados da pesquisa foram publicados em Doença de Alzheimer e Demência: Jornal da Associação de Alzheimer. Os investigadores criaram dois modelos animais diferentes da doença de Alzheimer, eliminando o gene IDOL em diferentes tipos de células cerebrais, incluindo neurónios e microglia (as células imunitárias do cérebro).
Os cientistas inicialmente esperavam que a microglia desempenhasse um papel maior na eliminação das placas amilóides porque estas células imunitárias ajudam a eliminar substâncias nocivas do cérebro e são os principais produtores de IDOL.
Em contraste, os efeitos mais dramáticos ocorreram quando o IDOL foi removido dos neurônios.
Hande Karahan, Ph.D., professor assistente de pesquisa em medicina e genética molecular, disse que a exclusão do IDOL nos neurônios não apenas reduziu os níveis de placa, mas também reduziu os níveis de apolipoproteína E (APOE), uma proteína intimamente ligada à doença de Alzheimer. Acredita-se que uma forma da proteína APOE4 seja o maior fator de risco genético para a doença de Alzheimer de início tardio. APOE também é importante na regulação do metabolismo lipídico no cérebro.
Benefícios potenciais além da remoção da placa bacteriana
Os pesquisadores também descobriram que quando a enzima foi removida dos neurônios, os níveis de receptores envolvidos na regulação da APOE e das placas amilóides aumentaram. Esses receptores são importantes para manter a comunicação saudável entre os neurônios e apoiar o metabolismo lipídico.
As primeiras pesquisas sugerem que a ativação de vias relacionadas pode ajudar os pacientes de Alzheimer a permanecerem mais resistentes ao declínio cognitivo, mesmo na presença de um acúmulo significativo de placas, disse Callahan.
“Isto é particularmente importante do ponto de vista clínico porque os pacientes são frequentemente diagnosticados com a doença depois de acumularem grandes quantidades de placas amilóides no cérebro. Não apenas a redução dos níveis de amiloide, mas também o aumento da resistência a estas alterações patológicas poderia maximizar o benefício clínico”, disse Callahan. “Direcionar o IDOL neuronal pode fornecer múltiplos benefícios terapêuticos para a doença de Alzheimer, reduzindo simultaneamente a carga amilóide e aumentando a neuroproteção”.
Pesquisadores planejam futuro desenvolvimento de medicamentos para Alzheimer
A equipe de pesquisa está atualmente explorando várias abordagens para o desenvolvimento de medicamentos direcionados à enzima IDOL. A pesquisa futura se concentrará em testar a segurança de compostos potenciais e avaliar seus efeitos em modelos pré-clínicos, disse Kim.
Os cientistas também planeiam estudar se o bloqueio do IDOL pode preservar as ligações sinápticas entre os neurónios e reduzir a patologia tau, outra característica importante da doença de Alzheimer.
