A doença de Alzheimer (DA) é uma doença cerebral progressiva e a principal causa de demência em todo o mundo. Apesar de anos de pesquisa, ainda não há cura. Novos tratamentos com anticorpos direcionados à beta amilóide (Aβ) surgiram recentemente, mas seus benefícios são limitados. Estas terapias também podem ser caras e desencadear efeitos secundários relacionados com o sistema imunitário, realçando a necessidade urgente de opções mais seguras e acessíveis para retardar a doença.
Um estudo publicado recentemente Neuroquímica Internacional Oferece possibilidades surpreendentes. Pesquisadores da Universidade Moderna e instituições colaboradoras descobriram que a arginina, um aminoácido que ocorre naturalmente, pode reduzir o acúmulo de proteínas Aβ prejudiciais em modelos animais da doença de Alzheimer. A arginina também atua como um acompanhante químico seguro, ajudando as proteínas a manterem sua estrutura correta.
A equipe de pesquisa observou que, embora a arginina esteja amplamente disponível como suplemento de venda livre, a dosagem e os métodos utilizados neste estudo foram projetados especificamente para pesquisa e diferem dos produtos comerciais.
A equipe de pesquisa incluiu os estudantes de pós-graduação Kanako Fujii e o professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina de Osaka, e o professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Ciências da Vida da Universidade Kyai.
Estudos laboratoriais e em animais mostram fortes efeitos
Em experiências de laboratório, os cientistas mostraram pela primeira vez que a arginina pode prevenir a formação de agregados Aβ42, que se pensa serem particularmente tóxicos. Quanto maior a concentração, mais forte será o efeito.
Eles então testaram a arginina oral em dois modelos bem estabelecidos de Alzheimer:
- Modelo de Drosophila expressando Aβ42 com mutação ártica (E22G)
- um aplicativoNL-GF Modelo de camundongo knock-in genético carregando três mutações familiares de DA
Em ambos os casos, o tratamento com arginina reduziu a acumulação de Aβ e mitigou os seus efeitos deletérios.
“Nosso estudo mostra que a arginina pode inibir a agregação Aβ in vitro e ao vivo“, explica o professor Nagai. “O que é emocionante nesta descoberta é que a arginina é clinicamente conhecida por ser segura e barata, tornando-a uma candidata altamente promissora para reposicionamento como opção de tratamento para a DA. “
Melhorar a saúde do cérebro e reduzir a inflamação
Nos modelos de camundongos, os benefícios foram além da redução do acúmulo de proteínas. A arginina reduz os níveis de placa amilóide e reduz a quantidade de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos tratados também tiveram melhor desempenho em testes comportamentais.
Os pesquisadores descobriram que a arginina reduziu a atividade dos genes associados às citocinas pró-inflamatórias, que estão associadas à inflamação dos nervos, uma característica fundamental da doença de Alzheimer. Isto sugere que a arginina não só previne a agregação prejudicial de proteínas, mas também protege as células cerebrais de forma mais ampla.
“Nossas descobertas abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para tratar doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observou o professor Nagai. “Dado o seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina poderia ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e outras doenças potencialmente relacionadas”.
Caminho de baixo custo para novos tratamentos para Alzheimer
O estudo destaca o crescente interesse no reposicionamento de medicamentos, que envolve encontrar novos usos para compostos existentes e estabelecidos. Como a arginina já está em uso clínico no Japão e demonstrou chegar ao cérebro com segurança, ela poderia contornar alguns dos primeiros obstáculos que impediram o desenvolvimento de medicamentos tradicionais.
Ainda assim, os pesquisadores alertam que mais trabalho precisa ser feito. São necessários estudos pré-clínicos e clínicos adicionais para determinar se estes resultados podem ser reproduzidos em humanos e para estabelecer as estratégias de dosagem mais eficazes.
Mesmo assim, as descobertas fornecem fortes evidências iniciais de que abordagens nutricionais ou farmacológicas simples podem ajudar a reduzir o acúmulo de amiloide e melhorar a função cerebral.
Expandindo a compreensão da biologia da doença de Alzheimer
Além do seu potencial como tratamento, este trabalho fornece novas pistas sobre como as proteínas Aβ se formam e se acumulam no cérebro. Também aponta para uma estratégia prática e rentável que poderá, em última análise, beneficiar milhões de pacientes com Alzheimer em todo o mundo.
O professor Yoshitaka Nagai é neurologista e presidente do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Medicina de Osaka, cuja pesquisa se concentra em doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson e esclerose lateral amiotrófica. Seu trabalho se concentra no enrolamento incorreto de proteínas e nos mecanismos relacionados ao RNA e recebeu diversas homenagens de organizações como a Sociedade Neuroquímica Japonesa e a Sociedade Japonesa de Demência.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792 e 25K02432), a Agência Japonesa de Ciência e Tecnologia (JST) Expressway National Neuroscience
