Os seres humanos são expostos a substâncias que contêm metais através do ambiente e/ou de tratamentos médicos, por isso é importante compreender os efeitos destes compostos assim que entram no corpo. Uma dessas substâncias é o timerosal (THI), um biocida à base de mercúrio que tem sido utilizado mundialmente como conservante em vacinas desde a década de 1950 para prevenir o crescimento bacteriano durante o armazenamento de frascos de vacinas. Os cientistas ainda estão tentando entender como o THI se comporta quando entra nas células humanas, especialmente em condições biológicas normais.
Manon Fanny Degorge, Silas Mertz e o professor Jürgen Gailer da Universidade de Calgary começaram a explorar esta questão em detalhe. Seu estudo, publicado na revista Inorganics, revisada por pares, examinou como o THI interage com biomoléculas que ocorrem naturalmente no corpo, especificamente L-glutationa e L-cisteína. Estas duas biomoléculas são comumente encontradas dentro das células e desempenham um papel importante na manutenção da função celular normal, o que significa que ajudam a manter as células estáveis e saudáveis. Utilizando métodos laboratoriais avançados, os investigadores estudaram como o THI reage com estas biomoléculas em condições semelhantes às do corpo humano.
O professor Geller e sua equipe descobriram que o THI não permanece inalterado quando exposto à L-glutationa. Em vez disso, reage rapidamente para formar um novo composto composto por L-glutationa e os produtos de degradação do THI contendo mercúrio. “À medida que o THI passou pela coluna, a L-glutationa se dissolveu na fase móvel e observamos a formação de um novo composto de mercúrio que eluiu antes do THI”, disse o professor Geller. Uma porção deste novo metabólito contendo mercúrio foi analisada por ESI-MS e foi encontrada a formação de um complexo etilmercúrio-L-glutationa. O termo metabolito refere-se a um novo composto formado quando duas substâncias (neste caso, L-glutationa e THI) reagem entre si.
A equipe do professor Geller observou resultados semelhantes quando a L-cisteína, um aminoácido comum encontrado em células de mamíferos, foi dissolvida na fase móvel. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que estas duas biomoléculas desempenham um papel crucial na degradação do THI no corpo, embora possam decompor-se a taxas ligeiramente diferentes devido às suas diferentes estruturas e disponibilidade.
Para garantir a precisão destas descobertas, o Professor Geller e a sua equipa utilizaram um método complementar para confirmar as reações químicas, nomeadamente 199Espectroscopia de RMN de Mercúrio. Este último método permite observar alterações no ambiente que envolve um metal (mercúrio no THI) à medida que este participa numa reação química. Todos os resultados apontam para a mesma conclusão: o THI reage diretamente com estas biomoléculas que ocorrem naturalmente. O professor Geller acrescentou: “Nossos resultados mostram que as biomoléculas naturais L-glutationa e L-cisteína encontradas nas células reagem com o THI em condições normais no corpo humano”, o que confirma ainda mais que é provável que esta interação não descoberta ocorra dentro das células humanas em condições normais.
Compreender este processo é importante porque a L-glutationa desempenha um papel vital na proteção das células e no seu funcionamento adequado, evitando danos. Os metabólitos recém-formados contendo etilmercúrio-L-glutationa comportam-se de maneira diferente no corpo do THI. É importante ressaltar que a formação deste novo metabólito pode ajudar a explicar os efeitos previamente observados do THI em certos sistemas celulares, incluindo o bloqueio dos canais de cálcio, que desempenham um papel importante na homeostase do Ca2+.
No geral, a pesquisa do Professor Geller fornece insights mais claros sobre os primeiros passos que podem ocorrer após a entrada do THI no corpo. Ao demonstrar que o THI pode reagir rapidamente com biomoléculas comuns dentro das células, os investigadores forneceram informações valiosas sobre o seu comportamento bioquímico. Embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar se essas reações ocorrem em ambientes biológicos complexos (como dentro dos glóbulos vermelhos), essas descobertas podem ajudar a projetar experimentos de acompanhamento para descrever o que acontece quando o complexo etilmercúrio-L-glutationa reage com proteínas nas células humanas.
Referência do diário
Degorge MF, Mertz S., Gailer J. “L-Glutationa e L-cisteína degradam o aditivo da vacina timerosal em pH fisiológico.” Inorgânicos, 2025;13:280. faça: https://doi.org/10.3390/inorganics13090280
