Um medicamento que existe há décadas e é utilizado para tratar uma variedade de doenças, incluindo infecções parasitárias crónicas, está agora a emergir como uma opção potencial para pacientes que sofrem de outra doença rara. Os primeiros resultados de pesquisas sugerem que o medicamento pode ajudar pessoas com síndrome de Bachmann-Bupp (BABS), uma doença genética potencialmente fatal que afeta apenas um pequeno número de pessoas em todo o mundo.
O progresso é impulsionado por uma nova colaboração entre a Corewell Health, a Michigan State University e a Every Cure, uma organização de biotecnologia sem fins lucrativos dedicada a encontrar novos usos para os medicamentos existentes.
“Além de nos ajudar a estabelecer estudos pré-clínicos e análises retrospectivas, a equipe da Every Cure começou a nos ajudar a explorar caminhos regulatórios e conformidade em vários níveis, na esperança de que possamos tratar mais pacientes com BABS”, disse Caleb Bupp, MD, geneticista pediátrico do Corewell Health Helen DeVos Children’s Hospital em Grand Rapids, Michigan. “Eles abrem portas que nunca poderíamos abrir. Este é um momento de esperança e entusiasmo para todos nós e, mais importante ainda, para os nossos pacientes.”
O que é DFMO e como funciona
A droga, chamada difluorometilornitina, também conhecida como DFMO ou eflornitina, tem uma longa história na medicina. Tem sido usado para tratar a doença do sono na África Ocidental, uma doença crônica transmitida pela mosca tsé-tsé. Também é usado para reduzir pêlos faciais indesejados em mulheres e ajudar a prevenir a recorrência de neuroblastoma.
Pesquisadores da Corewell Health e da MSU College of Human Medicine identificaram agora outro uso possível. Eles descobriram que o DFMO pode ser útil no tratamento da síndrome de Bachmann-Bup e já o utilizaram em um pequeno número de pacientes por meio de um protocolo de estudo de paciente único aprovado pela FDA.
Compreendendo a Síndrome de Bachmann-Bupp (BABS)
BABS é causado por mutações de ganho de função na ornitina descarboxilase ou no gene ODC1. Essas mutações causam graves desafios de desenvolvimento, incluindo atraso significativo no desenvolvimento, hipotonia e alopecia.
O DFMO visa diretamente esse caminho. Funciona inibindo as proteínas ODC, reduzindo assim a atividade enzimática excessiva causada por genes mutados. Até à data, esta abordagem melhorou uma variedade de sintomas num número limitado de pacientes tratados.
“Há três décadas que estudo o DFMO e os seus efeitos no gene ODC1, incluindo a sua utilização clínica no neuroblastoma pediátrico”, disse André Bachmann, M.D., professor de pediatria na MSU, que, em colaboração com o Dr. “Por acaso, nos conectamos com o Dr. Bupp e conseguimos usar o DFMO em um paciente (e agora em outros cinco) com resultados iniciais promissores.”
Desafios retardam o progresso
Embora os primeiros resultados sejam encorajadores, avançar com este tratamento potencial não será fácil. A condição em si é extremamente rara, com apenas cerca de 20 casos relatados em todo o mundo, dificultando a sensibilização e a elaboração de grandes estudos.
Os requisitos regulamentares e a complexidade do lançamento de ensaios clínicos também atrasaram o progresso. Embora a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA incentive o doutorado. Embora Bupp e Bachmann queiram avançar com os ensaios formais, permanecem obstáculos importantes, incluindo a definição dos objectivos do estudo e o alcance de um número suficiente de pacientes.
“Durante o ano passado, estivemos paralisados no avanço da terapia DFMO”, disse o Dr. Bupp.
Nova parceria visa acelerar pesquisas
Every Cure está intervindo para ajudar a resolver essas barreiras. A organização está a trabalhar para reforçar a evidência científica, sensibilizar os médicos e a comunidade das doenças raras e construir sistemas de apoio para garantir que os pacientes são corretamente identificados e tratados à medida que a investigação prossegue.
“Nosso papel é ajudar a preencher essa lacuna, fortalecendo as evidências por trás do BABS e do DFMO por meio de pesquisas pré-clínicas, aumentando a conscientização entre os médicos e as organizações de doenças raras e garantindo que nenhuma criança fique sem diagnóstico ou tratamento”, disse David Fajgenbaum, MD, cofundador e presidente da Every Cure.
Os três grupos começaram a desenvolver anos de pesquisa liderada pelo Ph.D. Bachmann e Bupp, juntamente com o médico da Corewell Health, Surender Rajasekaran, MD, e outros colaboradores. Espera-se que os estudos pré-clínicos comecem no próximo ano, marcando um passo importante para levar esta terapia a mais pacientes.
