Os neutrófilos são um tipo de glóbulo branco que circula no sangue e são os primeiros a responder a infecções e inflamações do corpo. Quando o sistema imunológico é ativado, seu número aumenta rapidamente, alterando o equilíbrio entre os neutrófilos e outras células do sistema imunológico.
Os médicos podem medir esse equilíbrio usando um valor laboratorial padrão denominado proporção neutrófilos para linfócitos (NLR). Esse número geralmente é calculado com base em um hemograma completo, um teste comum usado para detectar infecções e avaliar a saúde imunológica.
Uma nova pesquisa da NYU Langone Health sugere que esta medida simples pode refletir mais do que apenas o estado atual da doença. Também poderia ajudar a identificar pessoas com maior risco de desenvolver Alzheimer e demências relacionadas, mesmo antes do aparecimento de quaisquer sintomas. O estudo examinou dados de NLR de quase 400.000 pacientes em dois grandes sistemas de saúde.
Grande estudo liga células imunológicas ao risco de demência
“Nosso estudo é a primeira investigação em grande escala a mostrar que os marcadores de neutrófilos estão associados ao aumento do risco de demência em humanos”, disse Tianshe He, PhD, primeiro autor do estudo e cientista de dados do Departamento de Psiquiatria da NYU Grossman School of Medicine. “Os neutrófilos elevados ocorrem antes de qualquer evidência de declínio cognitivo, fornecendo uma razão convincente para estudar se os neutrófilos contribuem ativamente para a progressão da doença”.
Ho e o coautor Dr. Jaime Ramos-Cejudo, professor assistente do Departamento de Psiquiatria e Neurologia da NYU Grossman School of Medicine, são afiliados ao Programa de Pesquisa Colaborativa do VA Boston Healthcare System.
O estudo, publicado on-line em 3 de abril na revista Alzheimer’s & Dementia, incluiu dados de cerca de 285 mil pacientes em quatro hospitais Langone da NYU e cerca de 85 mil pacientes da Veterans Health Administration.
Para garantir a precisão, a equipe utilizou a medição de NLR qualificada mais antiga de cada paciente. Essas leituras devem ser feitas durante o período do estudo, quando o paciente tiver pelo menos 55 anos de idade, e antes do diagnóstico de Alzheimer ou demência. Os pesquisadores então rastrearam se as pessoas desenvolveram demência durante o período do estudo.
NLR elevada está associada a riscos de curto e longo prazo
Em ambos os grupos, níveis mais elevados de NLR foram consistentemente associados a uma maior probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer ou outras formas de demência. Esta relação vale tanto para riscos de curto como de longo prazo. Os pesquisadores definiram NLR “alta” com base na mediana, o que significa que metade dos participantes teve leituras mais altas e metade teve leituras mais baixas.
A análise também revelou diferenças entre os subgrupos. Existe uma associação mais forte entre NLR elevada e risco de demência em pacientes hispânicos, embora não esteja claro se isso reflete influências genéticas ou fatores sociais, como diferenças no acesso aos cuidados. As mulheres em ambos os sistemas de saúde também enfrentam riscos mais elevados associados à NLR elevada.
Por que este marcador sanguíneo é importante
Dr. Ramos-Cejudo disse que essas descobertas são importantes por duas razões principais. Por si só, é improvável que uma NLR elevada sirva como um preditor claro de demência. No entanto, quando combinado com outros factores de risco conhecidos, pode ajudar a identificar indivíduos que podem beneficiar de uma monitorização mais rigorosa, testes adicionais ou intervenção precoce antes do desenvolvimento de sintomas cognitivos.
As descobertas também apoiam evidências crescentes de que os neutrófilos podem desempenhar um papel mais ativo no próprio processo da doença.
As células imunológicas contribuem para a progressão da doença de Alzheimer?
Os neutrófilos são essenciais para combater infecções e ajudar na reparação dos tecidos, mas em alguns casos também podem causar danos. Na doença de Alzheimer e outras demências, este dano pode ocorrer nos vasos sanguíneos e no tecido cerebral. Sinais de inflamação causada por neutrófilos foram observados nos cérebros de pacientes com Alzheimer, e estudos em animais sugerem que essas células podem acelerar a progressão da doença.
O envelhecimento pode complicar a situação. Como a capacidade do corpo de eliminar neutrófilos antigos muda ao longo do tempo, a interrupção desse processo pode levar ao aumento do dano tecidual.
Mesmo assim, os investigadores alertam que ainda não foi comprovada uma relação direta de causa e efeito. Um desafio é que os neutrófilos têm vida muito curta e devem ser estudados utilizando amostras de sangue fresco, ao contrário de outros tipos de células que podem ser armazenados para análise posterior.
Pesquisa diagnóstica e terapêutica em andamento
Dr. Ramos-Cejudo e seus colegas do Laboratório de Disfunção Vascular e Imunológica no Envelhecimento e na Doença de Alzheimer (VIDA) continuam a estudar se os neutrófilos contribuem para o declínio cognitivo. Seu trabalho combina medições de atividade de neutrófilos com imagens cerebrais avançadas, como PET e ressonância magnética de difusão, e avaliação cognitiva do paciente.
“Estes e futuros estudos mostrarão se os neutrófilos são simplesmente uma marca registrada da doença de Alzheimer ou estão contribuindo ativamente para a progressão da demência – caso em que poderiam se tornar um alvo terapêutico atraente”, disse o Dr. Ramos-Cejudo. “Ao mesmo tempo, esperamos que as proporções entre neutrófilos e linfócitos forneçam informações sobre o declínio cognitivo em pessoas em risco de doença de Alzheimer e demência”.
Equipe de financiamento e pesquisa
Esta pesquisa foi apoiada pelos subsídios do National Institutes of Health R01AG092953, R01AG070821, R01AG079282, P30AG066512, K23AG068534, R01AG082278 e RF1AG083975. O financiamento adicional veio do Centro Nacional de Coordenação da Doença de Alzheimer, do Programa de Pesquisa Cooperativa do VA Boston Healthcare System, da concessão da Associação de Alzheimer AARG-21-848397 e da concessão da Fundação BrightFocus A2022033S.
Outros pesquisadores da NYU envolvidos no estudo incluem Rebecca A. Betensky, PhD; Richard S. Osório, MD; Tovia Jacobs; Alok Vedvyas, MS, MSJ; Karin Marsh, PhD; Josué Chodosh, médico; Ula Y. Hangmon, PhD, MD, MPH Olamon; Bubu, MD, PhD, MPH; e Thomas Thomas, MD Wisniewski.
Outros co-investigadores incluem Chunlei Cheng, PhD; Kaitlin Swinnerton, MIDS; Mary Brophy, médica; e Nhan V. Do, MD, da Iniciativa de Pesquisa Colaborativa do VA Boston Healthcare System (MAVERIC). Dr. Nathaniel Fillmore, da Harvard Medical School, também é autor co-sênior.
