O sildenafil, o ingrediente ativo do Viagra, pode oferecer uma nova esperança para as pessoas com a doença de Leigh, uma doença infantil rara e grave. A revista relata que pesquisadores da Charité Berlin colaboraram com colaboradores da Heinrich Heine University Düsseldorf (HHU), do University Hospital Düsseldorf (UKD) e do Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology ITMP em Hamburgo. célula A droga melhorou os sintomas em uma pequena porcentagem de pacientes.
A doença de Leigh é uma doença metabólica rara que afeta o cérebro e os músculos e geralmente aparece na primeira infância. Num estudo piloto com seis pacientes, o tratamento com sildenafil foi associado a uma melhoria significativa na progressão da doença.
Uma doença infantil rara e devastadora
A síndrome de Leigh é causada por defeitos na produção de energia celular. O cérebro e os músculos são particularmente afetados porque as células não conseguem produzir energia suficiente. Os sintomas geralmente incluem convulsões, fraqueza muscular, paralisia e atrasos no desenvolvimento. Com o tempo, a doença piora e a expectativa de vida diminui significativamente. Atualmente, não existem tratamentos medicamentosos aprovados.
Usos inesperados para drogas conhecidas
Os pesquisadores descobriram o sildenafil, um inibidor da PDE-5 mais conhecido no tratamento da disfunção erétil, como um tratamento potencial. Devido à capacidade do medicamento de dilatar os vasos sanguíneos, também pode ser usado para tratar a hipertensão pulmonar em bebês.
Neste estudo, seis pacientes com idades entre 9 meses e 38 anos receberam tratamento contínuo com sildenafil. Em poucos meses, muitas pessoas apresentam músculos mais fortes e algumas apresentam melhorias nos sintomas neurológicos. Os pacientes também se recuperam mais rapidamente de crises metabólicas (ou seja, sobrecarga do metabolismo energético), que podem piorar repentinamente o curso da doença.
“Por exemplo, para crianças tratadas com sildenafil, a distância percorrida aumentou dez vezes, de 500 para 5.000 metros”, explica o professor Markus Schuelke. “Em outra criança, o tratamento suprimiu completamente as crises metabólicas quase mensais, enquanto outro paciente não teve mais convulsões”.
Markus Schuelke, médico e cientista do Departamento de Neurologia Pediátrica do Hospital Charité e um dos principais autores do estudo, acrescentou: “Este efeito melhora significativamente a qualidade de vida dos pacientes de Leigh. Embora devamos confirmar estas observações preliminares num estudo mais abrangente, estamos satisfeitos por ter identificado um candidato a medicamento promissor para tratar esta grave doença genética”.
Por que as doenças raras são difíceis de tratar
A síndrome de Leigh afeta aproximadamente uma em cada 36.000 crianças, tornando a pesquisa particularmente desafiadora. “O baixo número de casos dificulta o estudo desta doença e cria alguns obstáculos na nossa busca urgente por tratamentos eficazes”, explica Markus Schulke.
Grandes ensaios clínicos são difíceis de conduzir porque há poucos pacientes disponíveis. Os investigadores necessitam frequentemente de colaborar entre vários centros e países. Além disso, estudar diretamente a doença é complicado porque é difícil coletar tecido cerebral ou neural dos pacientes.
Analise milhares de medicamentos para encontrar soluções
Para encontrar tratamentos potenciais, os cientistas adotaram uma abordagem inovadora. Eles coletaram células da pele de pacientes e as reprogramaram em células-tronco pluripotentes induzidas, que podem se desenvolver em muitos tipos diferentes de células. Estas células são então convertidas em células nervosas, imitando os mesmos defeitos metabólicos observados na síndrome de Leigh.
Os pesquisadores testaram mais de 5.500 compostos que foram aprovados ou tinham dados de segurança sólidos. Eles avaliaram como cada substância afetava as células nervosas doentes, identificando o sildenafil como um candidato promissor.
Benefícios observados em células, modelos animais e pacientes
“Esta é a maior triagem de medicamentos até o momento para tratar a síndrome de Leigh”, enfatizou o Dr. Ole Pless, principal autor do estudo no ITMP. “Isso mostra que medicamentos como o sildenafil podem melhorar a função elétrica das células nervosas”.
Outras experiências apoiaram essas descobertas. Nos organoides cerebrais (pequenos modelos tridimensionais de tecido cerebral), o sildenafil promove o crescimento das células nervosas. Em modelos animais, melhora o metabolismo energético e prolonga a vida útil.
“Com base nestes resultados, decidimos utilizar o medicamento num ensaio de tratamento individual em seis pacientes com síndrome de Leigh”, disse o Professor Alessandro Prigione, Departamento de Pediatria Geral, Neonatologia e Cardiologia Pediátrica, UKD. “Outro fator decisivo são os dados detalhados de segurança sobre o uso prolongado do sildenafil em crianças, uma vez que o princípio ativo já está aprovado para outras condições pediátricas”.
O primeiro paciente foi tratado no Hospital Charité, seguido por outros em Düsseldorf, Munique e Bolonha. No geral, o tratamento foi bem tolerado.
Ensaios clínicos maiores planejados
À luz destes resultados encorajadores, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu o estatuto de medicamento órfão sildenafil (ODD) para o tratamento de doenças raras. Essa designação pode ajudar a acelerar o processo de desenvolvimento e aprovação.
Como parte do programa SIMPATHIC da UE, os investigadores planeiam agora realizar um ensaio clínico maior controlado por placebo na Europa. O próximo passo será determinar se a detecção precoce pode ser confirmada em uma população mais ampla de pacientes.
Saiba mais sobre a Síndrome de Leigh
A síndrome de Leigh é um distúrbio mitocondrial que envolve problemas com a produção de energia celular. As mitocôndrias atuam como geradores de energia para as células e, quando não funcionam adequadamente, tecidos que exigem muita energia, como o cérebro, podem ser danificados.
Os sintomas podem incluir fraqueza muscular, dificuldade em engolir, problemas respiratórios, convulsões e atraso no desenvolvimento mental. A doença é hereditária e atualmente não tem cura, com muitas crianças morrendo poucos anos após o diagnóstico. De acordo com as diretrizes europeias, a incidência da síndrome de Leigh é de 1 em 36.000.
Colaborações e financiamento de pesquisa
A pesquisa foi liderada por Charité (Prof. Markus Schuelke), HHU e UKD (Prof. Alessandro Prigione), ITMP (Dr. Ole Pless), Universidade de Luxemburgo (Prof. Antonio del Sol) e Universidade de Verona (Dra. Emanuela Bottani). Outros grupos de investigação da Alemanha, Áustria, Finlândia, Países Baixos, Polónia, Itália, Grécia e Estados Unidos também contribuíram.
O financiamento é fornecido pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG), pelo Ministério Federal Alemão de Educação e Pesquisa, pelo Cluster de Excelência NeuroCure dos governos federal e estadual alemão e pela Comissão Europeia.
