Por mais de 100 anos, os cientistas perseguiram a ideia da insulina em forma de comprimido, muitas vezes descrita como um tratamento “dos sonhos” para o diabetes. O desafio está no próprio corpo. As enzimas do sistema digestivo decompõem a insulina antes que ela funcione, e os intestinos não têm uma maneira natural de absorvê-la na corrente sanguínea. Como resultado, muitos pacientes ainda dependem de injeções diárias, o que pode afetar a sua qualidade de vida.
Uma equipe da Universidade de Kumamoto liderada pelo professor associado Shingo Ito desenvolveu agora uma solução promissora. Seu método usa um peptídeo cíclico chamado peptídeo DNP, que pode atravessar o intestino delgado. A plataforma permite que a insulina seja administrada por via oral de uma forma que antes era impossível.
Duas estratégias eficazes para absorção intestinal
Para conseguir isso, os pesquisadores desenvolveram dois métodos diferentes para ajudar a insulina a atravessar a barreira intestinal:
- Métodos mistos (baseados em interação): A equipe combinou um “peptídeo D-DNP-V” modificado com um hexâmero de insulina estabilizado com zinco. Quando administrada por via oral a vários modelos de diabetes, incluindo um modelo induzido quimicamente (ratos STZ) e um modelo genético (ratos Kuma), a mistura reduziu rapidamente os níveis de glicose no sangue ao normal. A dosagem uma vez ao dia durante três dias consecutivos mantém o controle glicêmico estável.
- Método de conjugação (baseado em ligação covalente): Os pesquisadores usaram a química do clique para anexar diretamente o peptídeo DNP à insulina para formar um “conjugado DNP-insulina”. Esta versão reduziu o açúcar no sangue de forma tão eficaz quanto a abordagem mista, confirmando que os peptídeos ajudam ativamente no transporte da insulina através dos intestinos.
Doses mais baixas tornam a insulina oral mais prática
Um dos maiores obstáculos à insulina oral são as doses extremamente elevadas necessárias, por vezes mais de dez vezes superiores às injeções. Esta nova plataforma reduz significativamente esta exigência. Comparada com a injeção subcutânea, sua biodisponibilidade farmacológica é de aproximadamente 33-41%. Este nível de eficiência sugere que a insulina oral pode tornar-se mais prática para uso no mundo real.
Potencial futuro para o tratamento do diabetes
“As injeções de insulina ainda são um fardo diário para muitos pacientes”, disse o professor associado Shingo Ito. “Nossa plataforma baseada em peptídeos fornece uma nova via para administração oral de insulina e pode ser aplicável a formulações de insulina de ação prolongada e outros produtos biológicos injetáveis”.
Resultados de pesquisa publicados em revista Farmácia Molecular. Os investigadores estão agora a avançar em estudos adicionais, incluindo testes em modelos animais maiores e sistemas que reproduzem o intestino humano, para eventuais aplicações clínicas.
