Cientistas do Centro de Câncer Johns Hopkins Kimmel e do Instituto Bloomberg Kimmel de Imunoterapia contra o Câncer descobriram uma ligação surpreendente entre a saúde bucal e o câncer de mama. A sua investigação sugere que uma bactéria comumente associada a doenças gengivais pode ajudar a causar cancro da mama, acelerar o crescimento do tumor e ajudar a espalhar-se, danificando o ADN e alterando o comportamento das células cancerígenas.
Postado em Comunicação e sinalização celularo foco da pesquisa é Fusobacterium nucleatumum micróbio anteriormente ligado ao câncer colorretal e outros tipos de câncer. Os pesquisadores descobriram que a bactéria pode entrar na corrente sanguínea e colonizar o tecido mamário, onde desencadeia inflamação e alterações celulares precoces associadas ao câncer. Em modelos animais de cancro da mama humano, a presença desta bactéria acelerou o crescimento do tumor e aumentou a propagação de células cancerígenas da mama para os pulmões.
“A principal conclusão é que este micróbio oral pode residir no tecido mamário e existe uma ligação entre este agente patogénico e o cancro da mama”, disse Sharma. Ele acrescentou que o estudo da equipe foi inspirado por uma série de pequenos estudos que analisaram milhares de pacientes e relacionaram a doença periodontal ao câncer de mama.
“Queríamos ir mais fundo para ver se poderíamos revelar conexões potenciais”, disse o primeiro autor, Dr. Sheetal Parida, pesquisador que trabalhou com Sharma.
Danos no DNA e alterações pró-tumorais
Experimentos usando modelos de camundongos e células humanas de câncer de mama revelam como as bactérias afetam os tecidos. quando Fusarium nucleatum Quando introduzido diretamente nos ductos mamários, pode causar lesões metaplásicas e hiperplásicas, bem como crescimento celular excessivo ou transformação em diversos tipos de alterações não cancerosas. Essas alterações são acompanhadas por aumento da inflamação, danos ao DNA e proliferação celular. Quando a bactéria entra na corrente sanguínea, contribui significativamente para o crescimento e disseminação de tumores existentes.
A equipe também descobriu processos biológicos importantes por trás desses efeitos. tocar Fusarium nucleatum O DNA celular danificado e os sistemas de reparo ativados são propensos a erros. Uma delas é a união de extremidades não homólogas, que rapidamente une fitas quebradas de DNA, mas pode introduzir mutações. Mesmo uma breve exposição à bactéria aumenta os níveis de uma proteína chamada PKcs, que está associada a uma maior motilidade das células cancerígenas, à invasão, a características semelhantes às das células estaminais e à resistência à quimioterapia.
Células mutadas no BRCA1 correm maior risco
Certas células parecem ser particularmente suscetíveis. As células epiteliais (as células que revestem os ductos mamários) e as células do câncer de mama que carregam mutações no BRCA1 são mais suscetíveis. Essas células mutantes BRCA1 apresentam níveis elevados de açúcar superficial (Gal-GalNAc), o que facilita a fixação e entrada bacteriana na célula. Como resultado, essas células absorvem mais Fusarium nucleatum E é retido ao longo do tempo, mesmo através de múltiplas gerações de células, exacerbando os danos no ADN e os efeitos promotores do cancro.
“Nossas descobertas revelam uma ligação entre o microbioma oral e o risco e progressão do câncer de mama, particularmente em indivíduos geneticamente suscetíveis”, disse Sharma. “Nada acontece isoladamente. Os resultados sugerem que múltiplos factores de risco, juntamente com F. nucleatum como factores ambientais, podem sinergizar com mutações herdadas do BRCA1 para promover o cancro da mama e a agressividade do tumor.”
Impacto na saúde bucal e risco de câncer
Os pesquisadores enfatizaram que é necessário mais trabalho para entender como essas descobertas se traduzem no atendimento ao paciente. Pesquisas futuras irão explorar se a manutenção de uma boa saúde bucal pode ajudar a reduzir o risco de câncer de mama.
Além de Sharma, a equipe de pesquisa inclui Sheetal Parida, Deepashree Nandi, Deepak Verma, Mingyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Queen, Kathleen Gabrielson e Cynthia Sears.
Esta pesquisa foi apoiada pela Breast Cancer Research Foundation, pelo Programa de Pesquisa Médica Dirigido pelo Congresso (Doações BC191572 e BC210668 do Programa de Pesquisa do Câncer de Mama do Departamento de Defesa), pela Fundação John Fetting para Prevenção do Câncer de Mama e pelo Instituto Bloomberg ~ Kimmel de Imunoterapia contra o Câncer.
