Um tratamento experimental para crianças com epilepsia grave e difícil de tratar parece ser seguro e altamente eficaz na redução de convulsões, de acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional liderado pela University College London (UCL) e pelo Great Ormond Street Hospital. Os resultados do estudo mostram que este tratamento pode melhorar significativamente a saúde e a vida diária das crianças afetadas.
O estudo foi publicado em revista de medicina da nova inglaterraVerificou-se que crianças com síndrome de Dravet tiveram uma redução de até 91% nas convulsões quando tomaram regularmente um medicamento experimental chamado zorevunersen.
Os pesquisadores também relataram evidências iniciais de que o tratamento pode ajudar a aliviar alguns dos efeitos da doença no pensamento e no comportamento. Ao longo de três anos, a qualidade de vida das crianças no estudo melhorou e a maioria dos efeitos colaterais relatados foram leves.
Compreendendo a síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma forma genética rara e grave de epilepsia que causa convulsões frequentes e muitas vezes difíceis de controlar. A condição também está associada a desafios de desenvolvimento neurológico de longo prazo, problemas de alimentação, dificuldades de movimento e maior risco de morte prematura.
Para muitas famílias, as opções de tratamento permanecem limitadas. Os medicamentos existentes não conseguem controlar totalmente as convulsões em muitos pacientes, e os tratamentos atualmente aprovados não abordam diretamente as complicações cognitivas e comportamentais associadas à doença.
Como os medicamentos atacam as causas genéticas subjacentes
Zorevunersen (fabricado pela Stoke Therapeutics em parceria com a Biogen) foi projetado para tratar a causa subjacente da síndrome de Dravet, visando o gene defeituoso.
A maioria das pessoas carrega duas cópias do gene SCN1A. Em indivíduos com síndrome de Dravet, uma cópia não produz proteína suficiente para a sinalização normal das células nervosas.
A droga atua aumentando a produção dessa proteína em cópias saudáveis do gene SCN1A. Ao aumentar os níveis de proteína, a terapia visa restaurar uma função mais normal das células nervosas.
Resultados de ensaios clínicos e pesquisas em andamento
As últimas descobertas vêm de um ensaio preliminar e posterior estudo de extensão envolvendo 81 crianças com síndrome de Dravet no Reino Unido e nos EUA.
Estes primeiros estudos foram concebidos principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do zorevunersen. Os pesquisadores também monitoraram os efeitos do tratamento na frequência das crises, na função cognitiva, no comportamento e na qualidade de vida geral. Ensaios maiores de Fase 3 estão atualmente em andamento para avaliar melhor o medicamento.
A autora principal, Professora Helen Cross, Diretora e Professora de Epilepsia Infantil no Instituto de Saúde Infantil da UCL e Consultora Honorária em Neurologia Pediátrica no Great Ormond Street Hospital (GOSH), disse: “Muitas vezes vejo pessoas com epilepsia genética difícil de tratar, que afeta mais do que apenas convulsões, o que é doloroso quando as opções de tratamento são limitadas. Este novo tratamento pode ajudar crianças com síndrome de Dravet a ter uma vida mais saudável e feliz.”
“No geral, nossas descobertas indicam que o uso do zorevunersen é seguro e bem tolerado pela maioria dos pacientes e apoia uma avaliação mais aprofundada em um estudo de Fase 3 em andamento”.
detalhes do teste
Um total de 81 crianças com idades entre 2 e 18 anos participaram do ensaio clínico preliminar. Antes de iniciar o tratamento, esses pacientes apresentavam em média 17 convulsões por mês.
Os participantes receberam doses de até 70 mg de zorevunersen por punção lombar. Algumas crianças recebem uma dose única de tratamento, enquanto outras recebem doses adicionais dois ou três meses após o período de tratamento de seis meses.
Posteriormente, setenta e cinco crianças seguiram para o estudo de extensão, onde receberam o medicamento a cada quatro meses.
Entre os indivíduos que receberam a dose de 70 mg na primeira fase do ensaio, a frequência das crises diminuiu de 59% a 91% durante os primeiros 20 meses do estudo de extensão, em comparação com o número de crises registadas antes do início do tratamento.
Hospitais participantes
Dezenove participantes foram tratados em hospitais no Reino Unido. Além do Great Ormond Street Hospital, os centros participantes incluem o Sheffield Children’s Hospital, o Evelina Children’s Hospital London e o Glasgow Royal Children’s Hospital.
No GOSH, o estudo foi realizado na Unidade de Pesquisa Clínica do Instituto Nacional de Saúde e Cuidados, um centro especializado dedicado à realização de ensaios clínicos experimentais envolvendo crianças.
Galia Wilson, presidente do Dravet Syndrome UK Trustees, disse: “Muitas vezes vemos o impacto devastador que esta condição tem na vida familiar. É por isso que estamos tão entusiasmados com os últimos resultados do ensaio clínico preliminar do zorevunersen”.
“Aguardamos agora com expectativa os ensaios clínicos de Fase 3 em curso para ver se a promessa inicial que vemos aqui se traduzirá em esperança real para todas as famílias actualmente afectadas pela síndrome de Dravet”.
histórias de pacientes
Freddie, um paciente de oito anos de Huddersfield que recebe cuidados através do Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, participou do estudo.
Depois de iniciar o tratamento em 2021, os padrões de convulsão de Freddy mudaram drasticamente. Ele passou de uma dúzia de convulsões à noite para apenas uma ou duas convulsões breves, com duração de alguns segundos, a cada três ou cinco dias.
Sua mãe, Lauren, disse: “Este julgamento mudou completamente nossas vidas. Agora vivemos uma vida que nunca pensamos ser possível e, o mais importante, Freddie pode aproveitá-la.”
