Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Instituto Peter Doherty de Infecção e Imunidade (Instituto Doherty) descobriu novos detalhes sobre como os gânglios linfáticos ajudam o corpo a combater infecções persistentes e o câncer, coordenando a atividade das principais células do sistema imunológico.
Publicado em duas edições imunologia natural No artigo, as descobertas mostram que os gânglios linfáticos criam um ambiente ideal para células T semelhantes a células-tronco, um importante tipo de célula imunológica, sobreviverem, se multiplicarem e produzirem células T “assassinas” que têm como alvo vírus e tumores. Em contraste, outros órgãos imunológicos, como o baço, não suportam eficientemente estes processos, destacando a importância dos gânglios linfáticos para uma defesa imunitária robusta e uma imunoterapia bem sucedida.
O professor Axel Kalis, chefe do laboratório do Instituto Doherty e autor sênior de ambos os estudos, disse que as descobertas podem remodelar o tratamento do câncer.
O professor Kallies disse: “Os gânglios linfáticos não são apenas salas de espera passivas para as células imunológicas, eles treinam e educam ativamente as células T e as enviam para fazer seu trabalho”.
“Nosso estudo mostra que a remoção dos gânglios linfáticos durante a cirurgia de câncer, uma prática comum para prevenir a propagação do tumor, pode reduzir inadvertidamente a eficácia de tratamentos como o bloqueio de pontos de controle e a terapia com células T CAR.
O estudo também fornece informações sobre por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros. A condição e a função dos gânglios linfáticos parecem afetar a eficiência do sistema imunológico na produção de células T que combatem o câncer, afetando diretamente os resultados do tratamento.
Carlson Tsui, pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Melbourne e primeiro autor de um dos artigos, disse que o trabalho da equipe pode abrir caminho para imunoterapias mais poderosas e precisas.
“Nosso estudo identificou sinais moleculares envolvidos na regulação de células-tronco e sua capacidade de gerar células assassinas potentes. Essas descobertas podem orientar o desenvolvimento e o refinamento de imunoterapias para câncer e infecções crônicas”, disse o Dr. Xu.
“Além disso, a nossa investigação mostra que os tratamentos não devem concentrar-se apenas no tumor em si, mas também devem ter como objetivo proteger e melhorar a função dos gânglios linfáticos. Ao visar estes centros imunitários essenciais, podemos melhorar a capacidade natural do corpo para combater o cancro, aumentar a eficácia das imunoterapias existentes e ajudar mais pacientes a responder ao tratamento”.
Juntos, os dois artigos revisados por pares fornecem uma compreensão mais profunda de como os gânglios linfáticos influenciam as respostas imunológicas. Embora sejam baseados em estudos em modelos animais, orientarão futuras estratégias terapêuticas para o tratamento de infecções crônicas e do câncer.
O professor Shahneen Sandhu, líder de pesquisa do Melanoma Medical Oncology Service, Peter MacCallum Cancer Center, comentou sobre as implicações clínicas deste trabalho.
O professor Sandhu disse: “Embora este estudo tenha sido conduzido em laboratório usando modelos pré-clínicos, estamos entusiasmados em estudar essas descobertas em amostras clínicas de pacientes que receberam inibidores de checkpoint imunológico como parte de uma colaboração contínua com o professor Kallies no Victoria Melanoma Research Center”.
“A combinação de pesquisas clínicas e pré-clínicas nos ajudará a traduzir essas descobertas da bancada para a clínica, melhorando, em última análise, os resultados para pacientes com câncer”.
cooperar: O estudo foi liderado pelo Instituto Doherty em colaboração com o Hospital Universitário de Bonn, o Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas, WEHI, ETH Zurique, Hospital de Pesquisa IRCCS Humanitas, Instituto de Pesquisa do Câncer Olivia Newton-John e a Universidade de Queensland.
fundos: Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional Australiano de Saúde e Pesquisa Médica (NHMRC), Conselho Australiano de Pesquisa (ARC), Conselho do Câncer Victoria, EMBO, Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro-Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, German Research Foundation, Helmholtz Association, Humanitas Research Hospital, National Collaborative Research Infrastructure Strategy (NCRIS), Fenomics Australia e a Universidade de Melbourne.