Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, desenvolveram uma nova maneira de estimar quando uma pessoa provavelmente começará a apresentar sintomas da doença de Alzheimer com apenas um único exame de sangue.
Publicado em ” medicina naturalA equipe relata que seu modelo pode prever o início dos sintomas de Alzheimer em cerca de três a quatro anos. Essa precisão poderia ajudar os pesquisadores a projetar ensaios clínicos mais rápidos e direcionados para prevenir a doença. Com o tempo, também pode ajudar a identificar aqueles com maior probabilidade de beneficiar de uma intervenção precoce.
Mais de 7 milhões de americanos têm a doença de Alzheimer. A Associação de Alzheimer estima que, até 2025, o custo de cuidar de pessoas com doença de Alzheimer e outras demências atingirá quase 400 mil milhões de dólares. Embora ainda não haja cura, as ferramentas que podem prever quando os sintomas começarão podem apoiar os esforços para retardar ou reduzir o seu impacto.
“Nosso trabalho demonstra a viabilidade de prever os sintomas de Alzheimer usando um exame de sangue que é mais barato e mais facilmente disponível do que exames de imagem cerebral ou exames de líquido espinhal”, disse a autora sênior Suzanne E. Schindler, MD, professora associada do Departamento de Neurologia da Washington University Medicine. Ela explica que esses modelos podem reduzir o tempo necessário para avaliar potenciais tratamentos preventivos.
“No curto prazo, estes modelos irão acelerar a nossa investigação e ensaios clínicos”, disse ela. “O objetivo final é ser capaz de informar os pacientes individualmente quando é provável que os sintomas ocorram, o que ajudará eles e seus médicos a desenvolver planos para prevenir ou retardar os sintomas”.
p tau217 O papel dos biomarcadores sanguíneos
A pesquisa faz parte de um projeto organizado pela National Institutes of Health Biomarker Alliance Foundation, uma parceria público-privada que inclui a Escola de Medicina da Universidade de Washington.
O método de previsão concentra-se na medição da ptau217, uma proteína encontrada no plasma, o componente líquido do sangue. Ao analisar os níveis desta proteína, os investigadores estimaram a idade em que alguém pode começar a apresentar sintomas da doença de Alzheimer. Hoje, o teste ptau217 pode ajudar os médicos a diagnosticar a doença de Alzheimer em pacientes que já apresentam comprometimento cognitivo. No entanto, estes testes não são recomendados para pessoas sem sintomas fora de pesquisas ou ensaios clínicos.
Para compreender melhor quanto tempo normalmente leva para os sintomas aparecerem após níveis elevados de beta-tau217, Schindler e o autor principal Kellen K. Petersen, Ph.D., instrutor de neurologia na Escola de Medicina da Universidade de Washington, examinaram dados de 603 adultos mais velhos que viviam de forma independente. Os participantes foram inscritos em dois estudos de longa duração: o Knight Alzheimer’s Disease Research Center (Knight ADRC) da Washington University Medicine e a Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), que inclui vários centros de pesquisa nos Estados Unidos.
Teste em várias plataformas
No braço do Knight ADRC, o ptau217 plasmático foi medido usando o PrecivityAD2, um exame de sangue para doença de Alzheimer clinicamente disponível, desenvolvido pela C2N Diagnostics. C2N é uma startup da Universidade de Washington co-fundada pelos pesquisadores da UW Medicine David M. Holtzman, MD, Barbara Burton e Reuben M. Morriss III Distinguished Professor, e Randall J. Bateman, MD, Charles F. & Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology. Ambos são coautores do estudo. No grupo ADNI, os níveis de p-tau217 foram medidos através de testes de outras empresas, incluindo um aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.
As primeiras pesquisas sugerem que o p-tau217 plasmático reflete de perto o acúmulo de proteínas amiloides e tau no cérebro, conforme mostrado em exames PET. Amiloide e tau são proteínas anormais que se acumulam gradualmente e são consideradas as características definidoras da doença de Alzheimer. Eles podem começar a se acumular muitos anos antes do desenvolvimento de problemas de memória.
“Os níveis de amiloide e tau são semelhantes aos anéis de crescimento de uma árvore – se soubermos quantos anéis de crescimento uma árvore tem, saberemos quantos anos ela tem”, disse Peterson. “Acontece que a amiloide e a tau também se acumulam em padrões consistentes, e a idade em que se tornam positivas prevê fortemente quando alguém desenvolverá sintomas da doença de Alzheimer. Descobrimos que o mesmo se aplica à p-tau217 plasmática, que reflete os níveis de amiloide e tau”.
Prever o início dos sintomas ao longo de vários anos
Os pesquisadores descobriram que seu modelo poderia estimar a idade de início dos sintomas em um intervalo de três a quatro anos. A idade também afeta a rapidez com que os sintomas se desenvolvem após o aumento dos níveis de p-tau217. As pessoas mais velhas tendem a desenvolver sintomas mais cedo após a elevação das proteínas do que as pessoas mais jovens. Este padrão sugere que os cérebros mais jovens podem tolerar por mais tempo as mudanças relacionadas à doença, enquanto os adultos mais velhos podem apresentar sintomas mais baixos da patologia subjacente.
Por exemplo, uma pessoa com níveis elevados de tau217 aos 60 anos desenvolve sintomas cerca de 20 anos depois. Em comparação, se os níveis subirem pela primeira vez aos 80 anos, os sintomas geralmente aparecem cerca de 11 anos depois.
O modelo teve um bom desempenho em outros testes de diagnóstico baseados em p tau217 além do PrecivityAD2, apoiando sua confiabilidade e aplicabilidade mais ampla.
Para encorajar mais pesquisas, a equipe disponibilizou publicamente o código de desenvolvimento do modelo. Peterson também criou um aplicativo baseado na web que permite aos pesquisadores explorar o modelo do relógio com mais detalhes.
“Esses modelos de relógio poderiam tornar os ensaios clínicos mais eficientes, identificando indivíduos com probabilidade de desenvolver sintomas dentro de um período específico”, disse Peterson. “Com maior refinamento, esses métodos têm o potencial de prever o início dos sintomas com precisão suficiente para que possamos usá-los no atendimento clínico individual”.
Ele acrescentou que outros biomarcadores sanguíneos têm sido associados ao declínio cognitivo na doença de Alzheimer, e combiná-los em estudos futuros poderia melhorar ainda mais as previsões de quando os sintomas começam.
Petersen KK, Milà-Aloma M, Li Y, Du L, Xiong C, Tosun D, Saef B, Saad ZS, Du-Cuny L, Coomaraswamy J, Mordashova Y, Rubel CE, Meyers EA, Shaw LM, Dage JL, Ashton NJ, ZjbergK, Fer K, Gran E, Holtzman DM, Morris JC, Sarbandal JM, Bateman RJ, Bannon AW, Porter WZ, Schindler SE. Prever o início da doença de Alzheimer sintomática usando o relógio plasmático %p-tau217. Medicina natural. 19 de fevereiro de 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04206-y
Essas descobertas fazem parte do projeto Biomarker Consortium, Plasma Aβ e Phospho-Tau como Positive Predictors of Amyloid e Tau na doença de Alzheimer da National Institutes of Health (FNIH) Biomarker Consortium Foundation. Este trabalho foi apoiado por contribuições científicas e financeiras da indústria, academia, defensores dos pacientes e parceiros governamentais. Os parceiros financiadores incluem AbbVie Inc., Alzheimer’s Association®, Alzheimer’s Drug Discovery Foundation Diagnostics Accelerator, Biogen, Janssen Research & Development, LLC e Takeas Pharmace. O financiamento do sector privado é administrado pela National Institutes of Health Foundation.
O Consórcio de Biomarcadores, Plasma Aβ e Tau Fosforilada como Preditores de Positividade Amiloide e Tau na Doença de Alzheimer foi desenvolvido através dos Institutos Nacionais de Saúde (FNIH). Conduzido em uma parceria público-privada gerenciada pela Fundação e financiada pela AbbVie, Alzheimer’s Association®, Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, Diagnostics, Biogen, Janssen, Inc., e Alzheimer’s Drug Research Foundation Development LLC, Biogen e Corporação de Desenvolvimento Takeda. As análises estatísticas foram apoiadas pela bolsa R01AG070941 do Instituto Nacional sobre Envelhecimento.
Os dados utilizados na preparação deste artigo vieram do banco de dados da Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) (adni.loni.usc.edu). Portanto, os investigadores da ADNI estiveram envolvidos na concepção e implementação da ADNI e/ou forneceram dados, mas não estiveram envolvidos na análise ou redação deste relatório.
