Pesquisadores da Escola de Medicina da UC San Diego, trabalhando com a empresa de testes genéticos 23andMe, identificaram regiões do genoma humano associadas ao uso de maconha. As suas descobertas revelam novas ligações genéticas com a saúde mental, cognitiva e física, fornecendo informações que poderão, em última análise, orientar estratégias de prevenção e tratamento para distúrbios relacionados com o consumo de cannabis. Os resultados da pesquisa foram publicados em 13 de outubro de 2025. Psiquiatria Molecular.
“A maconha é amplamente utilizada, mas seus efeitos a longo prazo na saúde permanecem obscuros”, disse Sandra Sanchez-Roige, Ph.D., professora associada de psiquiatria na Escola de Medicina da UC San Diego e autora sênior do estudo. Os pesquisadores também estão interessados na relação entre a genética e as características que contribuem para o desenvolvimento do transtorno por uso de maconha, que pode interferir no dia a dia de uma pessoa.
“Embora a maioria das pessoas que experimentam maconha não desenvolvam um transtorno por uso de maconha, alguns estudos estimam que quase 30% desenvolverão um transtorno por uso de maconha”, disse Sanchez-Roige. “Compreender a genética do comportamento precoce pode ajudar a identificar quem corre maior risco, abrindo a porta para estratégias de prevenção e intervenção”.
Para explorar essas conexões, os pesquisadores conduziram um estudo de associação genômica ampla (GWAS) usando dados genéticos de 131.895 participantes do estudo 23andMe. Os participantes responderam a pesquisas sobre se já haviam usado maconha, e aqueles que o fizeram foram questionados sobre a frequência do uso.
“Há décadas que sabemos que os factores genéticos influenciam o facto de as pessoas experimentarem drogas, a frequência com que as usam e o risco de se tornarem dependentes de drogas”, disse o co-autor do estudo Abraham A. Palmer, Ph.D., professor de investigação básica e vice-presidente do Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina da UC San Diego. “Ferramentas genéticas como o GWAS podem nos ajudar a identificar os sistemas moleculares que ligam o uso da maconha à função e comportamento cerebral”.
O estudo encontrou dois genes significativamente associados ao uso de maconha ao longo da vida. A primeira é a molécula de adesão celular 2 (CADM2), que desempenha um papel na forma como as células nervosas formam conexões e se comunicam no cérebro. As primeiras pesquisas ligaram o CADM2 a características como impulsividade, obesidade e metástase de câncer. Os mesmos genes também estão ligados à frequência com que as pessoas usam maconha.
O segundo gene, receptor metabotrópico de glutamato 3 (GRM3), afetando a forma como os neurônios se comunicam e como o cérebro se adapta ao longo do tempo. O GRM3 já foi implicado em transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar.
“Mostramos que a genética do uso de maconha – seja experimentando maconha ou usando-a com mais frequência – está relacionada à genética de outras características psiquiátricas, medidas cognitivas e até mesmo problemas de saúde física”, disse Sanchez-Roic.
Análises secundárias revelaram 40 genes adicionais associados ao uso de cannabis ao longo da vida e 4 genes associados à frequência do uso de cannabis. Vinte e nove dos genes não haviam sido associados anteriormente a características relacionadas à maconha.
Os pesquisadores analisaram então quais condições de saúde estavam associadas a uma predisposição genética ao uso de maconha. Eles analisaram milhares de recursos em dois grandes conjuntos de dados independentes do National Institutes of Health (NIH). Projeto de pesquisa Todos nós e Biobanco do Centro Médico da Universidade Vanderbilt.
Em todo o genoma, o consumo de cannabis ao longo da vida e a frequência do consumo de cannabis estão geneticamente associados a mais de 100 características diferentes, incluindo perturbações psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e depressão), características cognitivas (por exemplo, funcionamento executivo e assunção de riscos) e saúde física (por exemplo, diabetes, dor crónica e doença arterial coronária). Eles também estão associados a um risco aumentado de tabagismo, doenças infecciosas como HIV e hepatite viral e doenças autoimunes.
O estudo é o primeiro estudo de associação genômica ampla a examinar comportamentos que precedem o transtorno por uso de cannabis.
“O uso de maconha existe em um continuum”, disse a primeira autora Haley Thorpe, Ph.D., pesquisadora visitante no laboratório de Sanchez-Roig e pesquisadora de pós-doutorado na Western University. “Ao estudar essas assinaturas intermediárias, podemos começar a mapear como o risco genético se desenvolve antes do desenvolvimento do transtorno por uso de cannabis”.
Atualmente não existem tratamentos farmacêuticos aprovados pela FDA para o transtorno por uso de cannabis. Os autores esperam que os resultados biológicos gerados pelo GWAS apoiem esforços futuros para identificar alvos terapêuticos e intervenções preventivas para esta doença.
Coautores adicionais do estudo incluem: John J. Meredith, Mariela V. Jennings, Renata B. Cupertino, Shreya Pakala, UC San Diego; Pierre Fontanillas, Sarah L. Elson e a equipe de pesquisa 23andMe da 23andMe, Inc.; Jibran Y. Khokhar, Universidade Ocidental; Emma C. Johnson, Universidade de Washington em St. e Lea K. Davis, Centro Médico da Universidade Vanderbilt.
Esta pesquisa foi financiada em parte pelo Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas dos Institutos Nacionais de Saúde (concessão R01 DA050721, P50DA037844 e P30DA060810) e pelo Programa de Pesquisa de Doenças Relacionadas ao Tabaco (concessão T32IR5226).
Os participantes do estudo 23andMe forneceram consentimento informado e participaram voluntariamente do estudo on-line sob um protocolo Salus aprovado pelo IRB e credenciado pela Associação para Credenciamento de Programas de Proteção à Pesquisa em Seres Humanos (AAHRPP).
