Cientistas do Instituto Karolinska, na Suécia, e do Centro de Ciência do Cérebro RIKEN, no Japão, descobriram dois receptores cerebrais que ajudam a regular a degradação da beta-amiloide, a proteína que se forma na doença de Alzheimer. As suas descobertas sugerem que poderá ser possível desenvolver no futuro medicamentos mais seguros e mais acessíveis do que os actuais tratamentos baseados em anticorpos.
A doença de Alzheimer, principal causa de demência, é caracterizada por aglomerados pegajosos de beta-amilóide (Aβ) que formam placas no cérebro. Normalmente, uma enzima chamada neprilisina ajuda a eliminar Aβ. No entanto, a atividade da neprilisina diminui com a idade e a progressão da doença. A equipe descobriu que dois receptores de somatostatina, SST1 e SST4, trabalham juntos para controlar os níveis de neprilisina no hipocampo, uma região necessária para a memória. As descobertas foram publicadas em Jornal da doença de Alzheimer.
Fortalecer o sistema de defesa natural do cérebro
Os pesquisadores conduziram experimentos usando camundongos geneticamente modificados e células cultivadas em laboratório. Quando os receptores SST1 e SST4 são perdidos, os níveis de neprilisina diminuem. Como resultado, a beta-amilóide se acumulou e os ratos desenvolveram problemas de memória.
A equipe também testou um composto desenvolvido para ativar ambos os receptores. Em camundongos com alterações cerebrais semelhantes às do Alzheimer, a estimulação de SST1 e SST4 aumentou os níveis de neprilisina, reduziu o acúmulo de beta amilóide e melhorou o comportamento. É importante ressaltar que o tratamento não causou efeitos colaterais graves.
Per Nilsson, professor do Departamento de Neurobiologia, Ciências de Enfermagem e Sociedade do Karolinska Institutet, disse: “Nossos resultados mostram que, ao estimular esses receptores, as defesas do próprio cérebro contra a beta amilóide podem ser melhoradas”.
Desenvolvendo medicamentos mais seguros e acessíveis para Alzheimer
Muitos dos tratamentos mais avançados para o Alzheimer dependem atualmente de anticorpos. Embora esses tratamentos possam ter como alvo a amiloide, eles são caros e podem causar efeitos colaterais significativos em alguns pacientes.
Per Nilsson: “Se conseguirmos desenvolver pequenas moléculas que possam atravessar a barreira hematoencefálica, esperamos ser capazes de tratar esta doença a um custo significativamente menor e sem efeitos colaterais graves”.
SST1 e SST4 pertencem a uma grande família de proteínas chamadas receptores acoplados à proteína G. Esses receptores são alvos comuns de medicamentos porque são bem compreendidos e muitas vezes respondem a medicamentos que podem ser produzidos a baixo custo e tomados em forma de pílula.
O projeto reúne pesquisadores do Instituto Karolinska da Suécia, do Centro de Ciência do Cérebro RIKEN do Japão e de várias outras universidades internacionais. O financiamento é fornecido por organizações como o Conselho Sueco de Pesquisa, a Holsten Research Foundation, a Alzheimer’s Foundation e a iniciativa privada Innovative Approaches to Fight Alzheimer’s – Leif Lundblad Family, bem como a RIKEN. Os pesquisadores não relatam conflitos de interesse.
