Os gliomas mutantes do IDH, impulsionados por alterações em um gene específico (IDH), são os tumores cerebrais malignos mais comuns que afetam adultos com menos de 50 anos de idade. O tratamento é particularmente desafiador porque muitas vezes recidiva após o tratamento. Por muitos anos, o tratamento se concentrou na remoção de tumores visíveis nos exames de imagem. Uma nova investigação na Coreia do Sul sugere agora que esta abordagem pode ignorar as fases iniciais da doença.
Os cientistas descobriram que antes da formação de uma massa tumoral, as células cerebrais de aparência normal podem adquirir a primeira mutação IDH e espalhar-se silenciosamente por todo o córtex cerebral. Esta fase precoce e oculta pode explicar porque é que o cancro é tão difícil de eliminar e abre novas possibilidades para a detecção precoce e prevenção da recorrência.
Pesquisadores rastreiam câncer em células cerebrais normais
Em 9 de janeiro, o Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia anunciou que uma equipe de pesquisa conjunta liderada pelo Professor Jeong Ho Lee da Escola de Pós-Graduação em Ciência Médica e Engenharia e pelo Professor Seok-Gu Kang do Hospital Severance da Universidade Yonsei identificou a origem celular dos gliomas mutantes do IDH. A equipe descobriu que esses tumores se originam de células progenitoras gliais (GPCs) presentes no tecido cerebral normal.
Células progenitoras gliais (GPC): As células presentes no cérebro normal podem tornar-se o ponto de partida para tumores cerebrais malignos se desenvolverem mutações genéticas.
Para chegar a esta conclusão, os investigadores examinaram cuidadosamente amostras de tumores recolhidas durante extensas ressecções cirúrgicas, bem como tecido cerebral próximo de aparência saudável. Eles descobriram que as células portadoras da mutação IDH já estavam presentes em áreas do cérebro que pareciam completamente normais a olho nu.
Os tumores cerebrais podem desenvolver-se lentamente ao longo do tempo
As descobertas fornecem a primeira evidência clara de que os tumores cerebrais malignos não aparecem repentinamente em determinado momento. Em vez disso, eles podem começar silenciosamente no tecido cerebral normal e evoluir gradualmente ao longo de muitos anos antes de formar aglomerados detectáveis.
Para confirmar a identidade dessas células com mutação precoce, a equipe usou a “transcriptômica espacial” – uma técnica de análise de ponta que pode mostrar simultaneamente “quais genes operam onde”. Este método confirmou que as células portadoras da mutação eram células progenitoras gliais (GPCs) localizadas no córtex cerebral.
Os pesquisadores também reproduziram o processo em animais. Ao introduzir as mesmas “mutações condutoras” genéticas encontradas em pacientes nos GPCs dos ratos, eles reproduziram com sucesso etapas importantes no desenvolvimento do tumor cerebral.
Diferentes tipos de câncer cerebral têm diferentes caminhos de desenvolvimento
Este estudo baseia-se em trabalhos anteriores do mesmo grupo de pesquisa. Em 2018, eles relataram que o glioblastoma de tipo selvagem IDH, outro câncer cerebral agressivo, se origina de células-tronco neurais na zona subventricular, a fonte de novas células cerebrais no cérebro adulto (Lee et al., Nature, 2018).
Novas descobertas mostram que, embora o glioblastoma de tipo selvagem IDH e o glioblastoma mutante IDH sejam tumores cerebrais malignos, eles se originam de diferentes tipos de células e começam em diferentes áreas do cérebro. Isto confirma que o câncer cerebral pode seguir diferentes caminhos biológicos dependendo do seu subtipo.
Implicações para o diagnóstico e tratamento precoce
O professor Seok-Gu Kang (co-autor correspondente) explicou a importância desta mudança na compreensão, afirmando: “Os tumores cerebrais podem não começar inteiramente onde a massa tumoral é visível. Abordagens direcionadas que se concentram na célula de origem e no local de origem de acordo com o subtipo do tumor cerebral serão uma pista chave na mudança do paradigma do diagnóstico precoce e do tratamento de supressão de recaídas.”
Com base nestes resultados, a Sovagen Co., Ltd, uma empresa start-up do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia (KAIST), está a desenvolver um novo medicamento baseado em ARN concebido para retardar ou prevenir a progressão e a recorrência de tumores cerebrais malignos mutantes do IDH. Ao mesmo tempo, o Severance Hospital está trabalhando em tecnologia para detectar e controlar células com mutação precoce por meio do Projeto de P&D de Criação de Conquistas de Inovação Coreia-EUA.
Um problema que começa a ser descoberto
Jung Won Park, neurocirurgião e único primeiro autor do estudo e pós-doutorado na Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Engenharia do Instituto Coreano de Ciência e Tecnologia, destacou a colaboração por trás do trabalho. “Essa conquista foi alcançada combinando as capacidades de pesquisa científica básica de classe mundial do KAIST com a experiência clínica do Yonsei Severance Hospital. A pergunta que continuo fazendo ao tratar pacientes – ‘De onde se originou esse tumor?’ – foi o ponto de partida para esta pesquisa”, disse ele.
As descobertas foram publicadas na edição de 8 de janeiro da revista ciência.
A pesquisa foi apoiada pela Fundação Científica Suh Kyung-bae, pela Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia, pelo Ministério da Ciência e TIC, pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar e pelo Instituto de Desenvolvimento da Indústria de Saúde da Coreia (Programa de Treinamento de Cientistas Médicos).
