Pesquisadores da Sinai Health descobriram um exame de sangue que pode sinalizar o risco da doença de Crohn anos antes do aparecimento dos sintomas. A descoberta sugere que pode ser possível diagnosticar a doença mais cedo do que nunca e pode, em última análise, ajudar os médicos a intervir antes que ocorram danos permanentes.
O exame de sangue concentra-se em como o sistema imunológico responde à flagelina, uma proteína encontrada em certas bactérias intestinais. Pessoas que mais tarde desenvolvem a doença de Crohn tendem a apresentar uma resposta imunológica mais elevada a esta proteína com bastante antecedência, de acordo com uma equipe liderada por Ken Croitoru, Ph.D., cientista clínico do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum da Sinai Health. A equipe de pesquisa também inclui o residente em gastroenterologia Dr. Richard Wu e o cientista clínico e gastroenterologista Dr.
Doutorado. Croitoru e Lee também são membros do Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais (IBD) do Hospital Mount Sinai, um centro reconhecido internacionalmente dedicado à pesquisa de doenças inflamatórias intestinais.
Os resultados da pesquisa foram publicados em Gastroenterologia Clínica e Hepatologia e destaca como as interações entre as bactérias intestinais e o sistema imunológico desempenham um papel crucial no desenvolvimento inicial da doença de Crohn.
uma doença em ascensão
A doença de Crohn é uma doença inflamatória crônica do trato digestivo que pode causar problemas digestivos contínuos, dor e fadiga. Esses sintomas geralmente têm um impacto significativo na vida diária. A incidência da doença de Crohn em crianças duplicou desde 1995 e o número global de casos continua a aumentar. Doença de Crohn e Colite Canadá, uma organização sem fins lucrativos focada no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, estima que até 2035, aproximadamente 470.000 canadenses viverão com DII.
Por que os anticorpos precoces são importantes
A detecção de anticorpos contra flagelina anos antes do aparecimento dos sintomas sugere que esta resposta imunitária pode ajudar a causar a doença, em vez de ser apenas uma consequência dela, disse o Dr. Croitolu. Ele acredita que a compreensão destas alterações imunitárias precoces pode levar a novas formas de prever quem está em risco, prevenir o desenvolvimento de doenças e melhorar os tratamentos.
“Apesar de todas as terapias biológicas avançadas que temos hoje, as respostas dos pacientes são, na melhor das hipóteses, parciais. Ainda não curamos ninguém e precisamos fazer melhor”, disse o Dr. Croitolu, Presidente de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais do Canadá.
Rastreie riscos por meio de projetos GEM
Esta pesquisa faz parte do projeto Genética, Meio Ambiente e Microbioma (GEM), um grande esforço internacional liderado pelo Dr. O projeto acompanhou mais de 5.000 parentes saudáveis de primeiro grau de pacientes com doença de Crohn. Desde 2008, os pesquisadores coletam informações genéticas, biológicas e ambientais para entender melhor como a doença começa. Até agora, 130 participantes desenvolveram a doença de Crohn, permitindo aos cientistas verificar a condição antes que os sintomas apareçam.
O trabalho anterior da equipe sugere que as respostas imunes inflamatórias contra as bactérias intestinais podem surgir muito antes do diagnóstico da doença de Crohn. Em indivíduos saudáveis, as bactérias intestinais geralmente estão em equilíbrio com o corpo e auxiliam na digestão. O sistema imunológico das pessoas com doença de Crohn parece reagir de forma anormal a microrganismos que normalmente são benéficos.
Baseando-se na descoberta precoce
Trabalhos anteriores realizados por colaboradores da Universidade do Alabama, liderados pelo Dr. Charles Elson, examinaram anticorpos contra flagelina. Este trabalho mostra que as pessoas com doença de Crohn apresentam frequentemente níveis mais elevados de anticorpos contra a flagelina de bactérias da família Lachnospiraceae.
Doutorado. Croitoru e Lee perguntaram então se a mesma resposta imunológica poderia ser encontrada em pessoas saudáveis que correm maior risco de desenvolver a doença de Crohn.
“Queríamos saber: as pessoas saudáveis em risco hoje têm esses anticorpos contra a flagelina?” Dr. Crotolu disse. “Observamos, medimos e sim, pelo menos alguns deles o fazem.”
Resultados da pesquisa e próximos passos
O estudo acompanhou 381 parentes de primeiro grau de pacientes com doença de Crohn. Essa condição ocorreu em 77 participantes durante o período do estudo. Entre eles, 28 pessoas apresentavam níveis elevados de anticorpos, representando mais de um terço dos doentes. Como o Dr. Croitoru mostrou anteriormente, a resposta imunológica é mais forte entre irmãos, ressaltando a importância da exposição ambiental compartilhada.
Os investigadores também demonstraram que esta resposta imunitária precoce à flagelina de Lachnospiraceae está associada à inflamação intestinal e a problemas de barreira intestinal, ambas características-chave da doença de Crohn. Em média, os participantes foram diagnosticados quase dois anos e meio após a coleta das amostras de sangue.
“Confirmando nossa pesquisa anterior, que mostra que as respostas imunológicas contra a flagelina bacteriana estão intimamente associadas ao risco futuro da doença de Crohn em parentes saudáveis de primeiro grau”, disse o Dr. Li. “Descobrimos que esta resposta imunitária é impulsionada por um domínio conservado da flagelina. Isto aumenta o potencial para conceber vacinas dirigidas pela flagelina para prevenir doenças em indivíduos seleccionados de alto risco. Validação adicional e estudos mecanísticos estão em curso.”
